Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология

На правах рукописи


БАБАЕВА Наталия Александровна


Гормональный и заразный причины канцерогенеза

органов женской репродуктивной системы


14.01.12. – онкология

14.01.01 - акушерство и гинекология


АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора мед наук


Москва – 2013

Работа выполнена в Федеральном муниципальном экономном учреждении «Российский научный Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология центр рентгенорадиологии» Министерства здравоохранения Русской Федерации


^ Научные консультанты:

Член-корреспондент РАМН, доктор Солодкий Владимир Алексеевич

Член-корреспондент РАМН, доктор Ашрафян Левон Андреевич


Официальные оппоненты:


Академик РАМН, доктор ^ Серов Владимир Николаевич,

ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и

перинаталогии им. В Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология.И. Кулакова» Минздрава Рф, организационно–методический отдел,

главный научный сотрудник


Доктор мед наук, доктор ^ Кузнецов Виктор Васильевич,

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН,

отделение гинекологии Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология, зав. отделением


Доктор мед наук, доктор ^ Максимов Сергей Янович,

ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава Рф,

отделение онкогинекологии, управляющий отделения


Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский государственный исследовательский мед институт им. Н.И.Пирогова Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология» Министерства здравоохранения Русской Федерации


Защита диссертации состоится « 29 » апреля 2013 г. в 13.00 часов на заседании диссертационного Совета Д 208.081.01 при Федеральном муниципальном экономном учреждении «Российский научный центр рентгенорадиологии» Министерства здравоохранения Русской Федерации (117997, Москва, ул. Профсоюзная, 86)


С диссертацией Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология можно ознакомиться в библиотеке Федерального муниципального экономного учреждения «Российский научный центр рентгенорадиологии» Министерства здравоохранения Рф (117997, улица Профсоюзная, 86)


Автореферат разослан «___» марта 2013 г.


Ученый секретарь диссертационного совета

доктор мед наук, доктор Цаллагова Земфира Сергеевна

^ ОБЩАЯ Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология Черта РАБОТЫ

Актуальность трудности

Последние десятилетия, невзирая на бесспорные заслуги современной медицины, отмечается неуклонный рост числа онкологических, в том числе и онкогинекологических болезней. С начала 2000-х годов в Рф раз в год регистрируются более Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология 450 000 новых случаев злокачественных новообразований. Рак молочной железы является ведущей онкологической патологией у дамского населения Рф, составляя 20,5% всех злокачественных процессов у дам, опухоли тела матки в 2010г. в Рф составили 7,1%, шеи Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология матки - 5,3%, яичников - 4,7% (Давыдов М.И., Аксель Е.М, 2011г.).

В конце XX века рак органов женской репродуктивной системы (РОЖРС), включая рак молочной железы (РМЖ), яичников (РЯ) и эндометрия (РЭ), в мире стал Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология одним из более важных причин отрицательных демографических тенденций. Заболе­ваемость и смертность от этих новообразований быстро вырастает. Так, с 1990 по 2000 год число заболевших РОЖРС возросло на 19,2%, а погибших - на 24,1%. Каждогодная заболеваемость РОЖРС в Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология Рф составляет 100 на 100 тыс. дамского насе­ления, а смертность от него - 70 на 100 тыс. дамского населения (Давыдов М.И., Аксель Е.М, 2011г.).

Последующий факт, требующий собственного осмысления – это то, что у преимущественного числа дам Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология злокачественный процесс развивается на фоне менопаузы. По данным статистических исследовательских работ более чем у 78% нездоровых злокачественный процесс диагностируется после 50 лет (Давыдов М.И., Кузнецов В.В. 2007г.).

Бурное развитие Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология теоретических и прикладных качеств медицинской онкогенетики и молекулярной медицины позволяет пересмотреть с новых позиций ряд уже установившихся понятий в отношении этиологии, патогенеза и принципов профи­лактики РОЖРС.

В этиологии патологических процессов в течение долгого времени Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология доминировал принцип монокаузальности. Этому содействовали открытия в микробиологии и вирусологии, которые наложили собственный отпечаток в трактовке обстоятельств неинфекционных болезней. Вот уже более века в онкологии предпринимаются пробы сформировать верно Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология обозначенную причину развития опухолевого процесса. В текущее время не вызывает колебаний, тот факт, что при разных локализациях опухолей, предпосылки, вызывающие развитие злокачественного процесса, различны и разнообразны. На базе анализа современного состояния трудности Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология, можно выделить 5 главных причин инициации канцерогенеза в органах репродуктивной системы (Ашрафян Л.А., Киселев В.И., 2009г.):

  1. герминальные мутации генов BRCA1 и BRCA2 (Breast Cancer Associated), обуславливающие наследную расположенность к развитию ряда опухолевых болезней Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология репродуктивных органов;

  2. пониженное (меньше 2:1) соотношение “физиологического” и “канцерогенного” метаболитов эстрогенов: 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) и 16α-гидроксиэстрона (16α-ОНЕ1), характеризующее состояние гормонального (эстрогенного) баланса в женском организме и определяющее риск развития опухолей в эстроген - зависимых Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология органах и тканях;

  3. эпигенетические нарушения (аномальное метилирование) в опухоль - супрессорных генах, возникающие на ранешних стадиях процесса опухолеобразования и содействующие увеличению малигнизирующей активности клеток - мишеней;

  4. приобретенные воспалительные заболевания в органе - мишени как одно из Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология более ранешних событий в канцерогенезе;

  5. заразный фактор.

С нашей точки зрения, беря во внимание варианты гомеостаза женской репродуктивной системы и особенности микробиоценоза в различные периоды жизни, более важные направления, требующие сейчас Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология пристального внимания это эндокринологическое и заразное.

Говоря об эндокринологической части препядствия, следует указать на отсутствие по сей день обоснованной концепции роли гормонального фактора в механизмах канцерогенеза у пациенток постменопаузального возраста. Разумеется, что осознание Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология роли гормональной составляющей в постменопаузе, является ключом к формированию и развитию патогенетической профилактики спорадического рака.

Заразная составляющая канцерогенеза отлично представлена на модели рака шеи матки (РШМ), где подтверждена причастность вируса Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология папилломы человека (ВПЧ) к развитию злокачественного процесса (H.Zur-Hauzen, 1978, 1999, 1984). Появился ряд сообщений о значимости ВПЧ в развитии рака вульвы (Sutton G.P. et al, 1988; Ашрафян Л.А. с соавт. 2002, 2003, 2005). Вместе с Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология этими данными, при, казалось бы, очевидности трудности остается открытым вопрос, какие причины, не считая вируса задействованы либо являются нужной составляющей вирусного канцерогенеза. Понятно, что вирусоносительство в женской популяции обширно всераспространено (от 35 до 55%) (Schiffman M Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология.E. et al, 1993; Parkin D.M., 2002), злокачественный же процесс развивается только в единичных случаях. В этом плане, мы считаем, очень увлекательным и принципиальным сравнить данные об заразной составляющей при разных локализациях опухолей и Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология их гормональном гомеостазе. Под термином «гормональный гомеостаз» в постменопаузе мы, сначала, осознаем два принципиальных компонента:

- уровень рецепторов в органах-мишенях в постменопаузальном периоде;

- уровень экспрессии эстрогенных метаболитов (16α-ОНЕ1 и Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология 2-ОНЕ1).

Бессчетные исследования свидетельствуют, что главным фактором, стимулирующим клеточки эстроген - зависимых органов (молочные железы, эндометрий, шея матки, вульва) к патологическому росту в постменопаузе, является не сам уровень эстрадиола, а нарушение баланса его Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология метаболитов, имеющих разную способность к активации клеточной пролиферации (Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Муйжнек Е.Л., 2009г., Clemons M., Goss P., 2001, Auborn KJ. et al, 2003). К истинному времени бессчетными исследовательскими работами Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология установлено, что в случае завышенного содержания 16α-гидроксиэстрона, патологические пролиферативные процессы в гормон - зависимых органах и тканях неоднократно усиливаются. Нарушение гормонального баланса в организме, а конкретно нарушение соотношения 2- и 16α – гидроксипроизводных, становится животрепещущей эндокринологической составляющей канцерогенеза в Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология женской популяции (Ашрафян Л.А., Киселев В.И., 2009г.; Clemons M., 2001г.; Muti P., Bradlow HL., 2000г.).

Представляется принципиальным на базе современных методологий, на одном клиническом материале обозначить эти Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология два направления и убедиться в их реальной значимости и, исходя из приобретенных данных, сформировать концепцию облигатного предрака для органов репродуктивной системы и обозначить пути патогенетической профилактики.

^ Цель исследования: формирование этиопатогенетической концепции рака женской Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология репродуктивной системы, исходя из наличия заразной и/либо гормональной составляющей канцерогенеза и обоснование принципов патогенетической профилактики.


^ Задачки исследования

1. Изучить роль заразного и гормонального причин в развитии склеротического лишая и рака вульвы (диапазон заразных агентов Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология, уровень метаболитов, уровень стероидных рецепторов, экспрессия белка Е 7).

2. Изучить экспрессию белка Е 7, как основного и ранешнего маркера канцерогенеза, при разных патологических процессах шеи матки.

3. Изучить роль заразного и гормонального причин Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология при атипической гиперплазии и раке эндометрия (диапазон заразных агентов, уровень метаболитов, уровень стероидных рецепторов).

4. Изучить роль заразного и гормонального причин при цистаденомах, пограничных опухолях и раке яичников (диапазон заразных агентов, уровень метаболитов, экспрессия белка Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология Е 7).

5. Изучить роль заразного и гормонального причин при мастопатиях и раке молочной железы (диапазон заразных агентов, уровень метаболитов, уровень стероидных рецепторов, экспрессия белка Е 7)

6. Доказать концепцию облигатного предрака органов репродуктивной Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология системы (вульва, шея матки, эндометрий, яичники, молочная железа)

7. Доказать принципы ранешней диагностики и патогенетической профилактики рака репродуктивных органов.


Научная новизна
^ Практическая значимость
Сформированная концепция облигатного предрака органов репродуктивной системы позволяет преднамеренно сформировывать группы завышенного риска развития злокачественных опухолей у дам в постменопаузе. У данного контингента пациенток с высочайшей эффективностью могут быть Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология реализованы принципы мониторинга, способы ранешней диагностики и обусловлены принципы патогенетической профилактики.
^ Главные положения, выносимые на защиту

  1. Гормональная составляющая постменопаузального канцерогенеза в органах репродуктивной системы у дам находится в зависимости от рецепторного статуса Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология органов-мишеней и особенностей метаболизма эстрогенов:

  1. При спорадическом раке вульвы, шеи матки и яичников заразная составляющая канцерогенеза представлена разными генотипами вируса папилломы человека.

  2. Ко-факторами, определяющими канцерогенез спорадического Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология постменопаузального рака репродуктивных органов являются:

4. Патогенетическая профилактика спорадического рака репродуктивных органов должна формироваться за длительное время до пришествия постменопаузы и включать профилактику папилломавирусной инфекции, понижение числа овуляторных циклов, контроль индекса массы тела, также предупреждение приобретенных воспалительных Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология процессов на фоне долговременной атрофии.


^ Апробация работы
Результаты исследовательских работ изложены на 4-ом Русском форуме «Радиология 2003» (Москва, 2003); на научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и исцелению гинекологического рака» (Псков, 2004); на II Русском конгрессе Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология по остеопорозу (Ярославль, 2005); на IX Русском онкологическом конгрессе (Москва, 2005); на VII русском научном форуме «Радиология 2006» (Москва, 2006); на Всероссийской научно-практической конференции «Высокие мед технологии» (Москва, 2006); на 8-м Всероссийском научном форуме «Мать и Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология дитя» (Москва 3-6 октября, 2006); на 10 конференции «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2007); 15-th International meeting of the European Society of Gynecological Oncology (Berlin, 2007); на XVI Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); Республиканской Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология конференции с интернациональным ролью «Роль новых радиологических технологий в диагностике и лечении болезней молочных желез и органов малого таза у женщин» (Астана, 2012). Апробация диссертации свершилась на научно-практической конференции Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава Рф 10 декабря 2012 года. Публикации
По теме диссертации размещено 33 работы, из их 16 статей в ведущих рецензируемых повторяющихся изданиях, 4 - в забугорной печати, результаты работы отражены в монографии.

^ Объем Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология и структура диссертации

Диссертация изложена на 280 страничках машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материал и способы исследования, 7 глав, в каких изложены результаты собственных исследовательских работ и наблюдений, заключение, выводы, практические советы и указатель Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы 14. 01. 12. онкология 14. 01. 01 акушерство и гинекология литературы. Работа иллюстрирована 50 рисунками, 46 таблицами. Библиография содержит в себе 408 источников из их 152 российскей и 256 - забугорной литературы.


gornie-ekosistemi.html
gornie-porodi-ih-proishozhdenie-i-klassifikaciya.html
gornie-strelki-stranica-18.html