Гормоны в онкогинекологии - доклад

Проведенные исследования по определению содержания гормонов фронтальной толики гипофиза и периферических эндокринных желез проявили, что при раке тела матки сохраняются определенные регулирующие отношения в системе гипофиз - яичники. Показано принципиальное значение определения гормонального статуса опухоли для выбора терапии и прогноза при раке тела матки.

Х арактерной особенностью злокачественных опухолей женской репродуктивной Гормоны в онкогинекологии - доклад системы будет то, что они появляются в гормонально-зависимых органах. В связи с этим явна возможность воздействия на их появление и развитие методом использования гормональных препаратов.
В появлении злокачественных новообразований в гормонально-зависимых органах основная роль принадлежит эстрогенам, действие которых проявляется развитием гиперпластических процессов.
Гормональная зависимость и гормональная Гормоны в онкогинекологии - доклад чувствительность органов женской репродуктивной системы связаны с наличием в их стероидных рецепторов. Последние являются высокоспецифичными белковыми структурами, связывающими определенные гормоны.
Связывание гормонов с сенсорами следует рассматривать в качестве пусковой стадии в осуществлении гормонального воздействия. Клеточки опухоли, в каких отсутствуют сенсоры стероидных гормонов, не могут подвергаться воздействию гормонов, циркулирующих в Гормоны в онкогинекологии - доклад организме. Следует подразумевать, что даже наличие в клеточках опухоли рецепторов стероидных гормонов необязательно свидетельствует о чувствительности опухоли к гормонотерапии. Все же при решении вопроса о предназначении гормональных препаратов следует непременно оценить гормональный статус опухоли.
С целью исследования эндокринных нарушений у пациенток, страдающих раком эндометрия, в отделении хирургической онкогинекологии ОНЦ им Гормоны в онкогинекологии - доклад.Н.Н.Блохина РАМН вместе с лабораторией медицинской биохимии проведены исследования по определению гормонов фронтальной толики гипофиза и периферических желез. В исследовании участвовали нездоровые раком тела матки (РТМ) в пре- и постменопаузе.
Содержание эстрадиола (Э2 ), прогестерона (ПГ) и тестостерона (ТС) в сыворотке крови нездоровых РТМ, находившихся в пременопаузе, было выше Гормоны в онкогинекологии - доклад, а содержание фолликулостимулирующего гормона - фоллитропина (ФСГ), лютеинизирующего гормона - лютропина (ЛГ) и лютеотропного гормона - пролактина (ЛТГ) ниже, чем у пациенток в постменопаузе (табл.1).
Концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола (КТ) в сыворотке крови нездоровых РТМ в пре- и постменопаузе достоверно не различались. Усиление гонадотропной функции гипофиза с пришествием постменопаузы, как понятно Гормоны в онкогинекологии - доклад, отмечается и у здоровых дам.
Таблица 1. Содержание гормонов фронтальной толики гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови нездоровых раком эндометрия зависимо от состояния менструальной функции

Характеристики Пременопауза (n = 13) Постменопауза (n = 63)
Э2 , пг/мл 34,3 ± 6,6 15,3 ± 1,8
ПГ, нг/мл 11,3 ± 1,7 5,6 ± 0,6
ТС, нг/мл 0,8 ± 0,1 0,5 ± 0,03
КТ, нг/мл 152,0 ± 14,1 173,0 ± 8,4
АКТГ, пг/мл 121,1 ± 16,6 88,0 ± 9,5
ФСГ, мЕ/мл 20,9 ± 5,3 68,4 ± 6,6
ЛГ, мЕ/мл 22,2 ± 5,3 52,9 ± 4,2
ЛТГ, нг/мл 10,7 ± 1,7 16,8 ± 2,3

Приобретенные Гормоны в онкогинекологии - доклад нами результаты свидетельствуют о сохранении у нездоровых РТМ определенных регулирующих отношений в системе гипофиз-яичники.
У нездоровых РТМ, находящихся в постменопаузе, отмечаются выраженные нарушения функции эндокринной системы, проявляющиеся повышением концентраций АКТГ, ЛГ, ЛТГ, КТ и соотношения ЛГ/ФСГ и уменьшением соотношения ПГ/Э2 .
Отмечено наличие связи меж уровнем ФСГ Гормоны в онкогинекологии - доклад в сыворотке крови нездоровых и степенью дифференцировки опухоли. Концентрация ФСГ в сыворотке крови при низкодифференцированном РТМ составила 98,4 ± 8,5 мЕ/мл, при умереннодифференцированном - 69,9 ± 9,6 мЕ/мл, а при высокодифференцированном - 50,5 ± 7,1 мЕ/мл.
При исследовании динамики концентрации гормонов фронтальной толики гипофиза и периферических эндокринных желез у нездоровых РТМ в процессе исцеления выявлены значимые их Гормоны в онкогинекологии - доклад колебания зависимо от менструального статуса пациенток.
Нами проводилось троекратное определение содержания гормонов в сыворотке крови нездоровых: до исцеления, через 10 - 12 и 45 - 55 дней после операции на фоне гормональной терапии прогестинами.
У пациенток в пременопаузе через 10 - 12 дней после оперативного вмешательства отмечены понижение концентрации Э2 и ПГ и увеличение содержания ЛГ, ФСГ и Гормоны в онкогинекологии - доклад ЛТГ (табл.2). Как следует, у нездоровых РТМ сохраняется определенная регулирующая связь в системе гипофиз-яичники в виде тормозящего воздействия половых гормонов на секреторную деятельность гипофиза.
При повторном определении уровня гормонов через 45 - 55 дней после операции на фоне гормональной терапии выявлено уменьшение концентрации ФСГ, ЛТГ, АКТГ. В то же время содержание Гормоны в онкогинекологии - доклад других гормонов на фоне гормональной терапии не изменялось.
Таблица 2. Концентрация гормонов фронтальной толики гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови 13 нездоровых раком эндометрия в периоде пременопаузы

Гормон Время обследования после операции
До исцеления через 10 - 12 дней через 45 - 55 дней
Э2 , пг/мл 34,3*1 ± 6,6*2 14,2*1 ± 3,0 16,3*2 ± 5,2
ПГ, нг/мл 11,3*3 ± 1,7*4 6,6*3 ± 1,3 6,2* 4 ± 1,3
ТC, нг/мл 0,8 ± 0,2 0,5 ± 0,1 0,5 ± 0,1
КT, нг/мл 152,0 ± 14,1 148,3 ± 13,8 114,2 ± 13,3
АКТГ, пг/мл 121,1*5 ± 16,6 126,1*6 ± 15,5 47,0*5 ± 13,1*6
ФСГ, мЕ/мл 20,9*7 ± 5,3 43,2*7 ± 5,9*8 27,7*8 ± 3,4
ЛГ, мЕ/мл 20,2*9 ± 5,3*10 42,2*9 ± 7,2 45,0*10 ± 7,8
ЛТГ Гормоны в онкогинекологии - доклад, нг/мл 10,7*11 ± 1,7 24,1*11 ± 3,9*12 11,6*12 ± 1,8

П р и м е ч а н и е. Тут и в табл. звездочками отмечены статистически важные различия. Числа при звездочках обозначают, какие характеристики сравниваются меж собой (они отмечены схожими цифрами). Значимость различий: *1 p < 0,02; *2 p < 0,05; *3 p < 0,05; *4 p < 0,05; *5 p < 0,01; *6 p < 0,01; *7 p < 0,02; *8 p < 0,05; *9 p < 0,05; *10 p < 0,05; *11 p < 0,01; *12 p < 0,02.
Другой нрав имели конфигурации Гормоны в онкогинекологии - доклад уровня гормонов у дам в период постменопаузы (табл. 3).
У их спустя 10 - 12 дней после операции уменьшалось содержание в сыворотке крови ФСГ и ЛГ, содержание ЛТГ росло, а концентрация других гормонов не изменялась.
Эти данные свидетельствуют о очень малозначительной роли яичников в выработке половых стероидных гормонов у нездоровых РТМ, находящихся Гормоны в онкогинекологии - доклад в периоде постменопаузы.
Направляет на себя внимание и тот факт, что концентрации половых стероидных гормонов у нездоровых РТМ в пременопаузе после операции и в постменопаузе до операции не различались.
Спустя 45 - 55 дней после операции у нездоровых РТМ, находящихся в постменопаузе, вышло понижение концентрации Э2 , ПГ, КТ, ЛГ и ЛТГ. Концентрации Гормоны в онкогинекологии - доклад ТС, АКТГ и ФСГ у нездоровых РТМ через 10 - 12 и 45 - 55 дней фактически не различались.
Исследование наличия и уровней рецепторов гормонов в раковой опухоли тела матки показало, что у подавляющего числа нездоровых опухоли были рецепторположительными. Так, сенсоры эстрогенов (РЭ) обнаружены у 87%, а сенсоры прогестерона (РП) - у 82% нездоровых. Сенсоры глюкокортикоидов Гормоны в онкогинекологии - доклад (РГ) и андрогенов (РА) обнаруживались соответственно у 61 и 55% пациенток. У 75% нездоровых РТМ опухоли сразу содержали РЭ и РП. У 8% пациенток опухоли были рецепторотрицательными по РЭ и РП. 4 вида рецепторов сразу обнаруживались в 41% опухолей. Только 3% опухолей были лишены всех видов рецепторов стероидных гормонов.
Уровень рецепторов в раковых опухолях тела матки Гормоны в онкогинекологии - доклад колебался в широких границах: от порогового значения до 750 фмоль на 1 мг белка для РЭ и до 2419 фмоль/мг для РП.
Таблица 3. Концентрация гормонов фронтальной толики гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови 63 нездоровых раком эндометрия периода постменопаузы в процессе исцеления

Гормон Время обследования после операции
До исцеления через 10 - 12 дней через 45 - 55 дней
Э2 , пг/мл 15,2*1 ± 1,8 14,0* 2 ± 1,6 8,7*1 ± 1,9*2
ПГ, нг/мл 5,6*3 ± 0,6 4,8*4 ± 0,6 2,8*3 ± 0,3*4
ТC Гормоны в онкогинекологии - доклад, нг/мл 0,5 ± 0,03 0,5 ± 0,04 0,6 ± 0,04
КT, нг/мл 173,0*5 ± 8,4 164,7*6 ± 9,3 128,9*5 ± 9,4*6
АКТГ, пг/мл 88,0*7 ± 9,5 66,3 ± 12,1 41,0*7 ± 9,8
ФСГ, мЕ/мл 68,4*8 ± 6,6*9 47,4*8 ± 4,3 52,7*9 ± 3,9
ЛГ, мЕ/мл 52,9*10 ± 4,2*11 41,0*10 ± 3,7*12 30,7*11 ± 2,4*12
ЛТГ, нг/мл 16,8*13 ± 3,3 27,2*13 ± 3,5*14 11,7*14 ± 1,5

*1 p < 0,02; *2 p < 0,05; *3 p < 0,001; *4 p < 0,01; *5 p < 0,001; *6 p < 0,01; *7 p < 0,01; *8 p < 0,01; *9 p < 0,05; *10 p < 0,05; *11 p < 0,001; *12 p < 0,05; *13 p < 0,05; *14 p < 0,001.
Наивысший уровень РГ составлял 340 фмоль/мг, РА - 89 фмоль/мг. Средний уровень РЭ составлял 122,9 ±9,9 фмоль/мг , РП - 368,2 ± 27,8 фмоль/мг, РГ - 71,4 ± 6,0 фмоль/мг Гормоны в онкогинекологии - доклад, РА - 32,3 ± 2,6 фмоль/мг.
Выявлена тесноватая корреляционная связь меж наличием в опухоли РЭ и РП, что имеет значение при выборе препаратов для гормональной терапии.
При проведении корреляционного анализа не удалось выявить зависимости меж содержанием гормонов в сыворотке крови у нездоровых и уровнем рецепторов этих гормонов в раковой опухоли тела матки.
У нездоровых, находящихся Гормоны в онкогинекологии - доклад в периоде пременопаузы, опухоли содержали большее количество РП, чем у нездоровых в постменопаузе: соответственно 457,5 ± 59,2 фмоль на 1мг белка и 326,6 ± 29,2 фмоль/мг (р < 0,05).
Уровень рецепторов стероидных гормонов у нездоровых раком эндометрия был связан с продолжительностью постменопаузы. По мере роста продолжительности постменопаузы отмечалось возрастание уровней РЭ, РП и РА Гормоны в онкогинекологии - доклад.
При исследовании нрава рассредотачивания и средних уровней рецепторов стероидных гормонов зависимо от распространенности опухолевого процесса выявлена определенная закономерность. Средние уровни РЭ и РП у пациенток с I и II стадиями РТМ были выше по сопоставлению с такими у нездоровых с III и IV стадиями.
Исследование особенностей рассредотачивания и Гормоны в онкогинекологии - доклад средних уровней рецепторов стероидных гормонов в раковой опухоли тела матки показало их зависимость от глубины инвазии в миометрий. В опухолях с инвазией до 5 мм уровень РП был более высочайшим по сопоставлению с таким при глубине врастания опухоли в мышечную стену матки более 5 мм.
Содержание рецепторов стероидных гормонов было плотно Гормоны в онкогинекологии - доклад сплетено со степенью дифференцировки опухоли. Высокодифференцированные аденокарциномы более нередко содержали РЭ и РП. Так, средний уровень РЭ в высокодифференцированных опухолях составил 129,3 фмоль/мг, а в низкодифференцированных - только 70 фмоль на 1 мг белка; средний уровень РП в высокодифференцированных опухолях составил 491 фмоль/мг, в низкодифференцированных - 142,5 фмоль / мг белка.
Гормональные препараты отыскали обширное применение Гормоны в онкогинекологии - доклад при лечении нездоровых со злокачественными новообразованиями органов репродуктивной системы.
В 1960 г. появилось сообщение R. Kelley
и W. Baker о регрессии метастазов в легких под воздействием ОПК.
В нашей стране 1-ое сообщение о подходящих результатах внедрения ОПК было изготовлено Л.А. Новиковой и Г.Н. Вершининой в 1968 г. Согласно Гормоны в онкогинекологии - доклад их данным, применение ОПК в непрерывном режиме у 1/3 нездоровых РТМ приводило к регрессии метастатических и рецидивных опухолей.
Эти данные послужили базой для следующих работ, в каких гормональное исцеление удачно применялось в качестве звена всеохватывающего воздействия при лечении нездоровых РТМ.
Плодотворные исследования по применению гормонального исцеления у нездоровых РТМ были проведены в НИИ Гормоны в онкогинекологии - доклад им.Н.Н. Петрова в поликлинике, возглавляемой Я.В.Бохманом.
В текущее время прогестинотерапия употребляется в целях предупреждения рецидивирования и метастазирования РТМ, при прогрессировании опухолевого процесса и при появлении рецидива либо метастазов.
Но данные об эффективности прогестинотерапии противоречивы. Исследования, проведенные в нашей поликлинике, проявили, что 5-летняя выживаемость в Гормоны в онкогинекологии - доклад группе нездоровых, которым была проведена экстирпация матки с придатками в купе с гормонотерапией, составила 92%.
Выживаемость нездоровых, получавших комбинированное исцеление (операция + лучевая терапия), составила 89,7%. При всеохватывающем лечении (операция + лучевая + гормональная терапия) 5-летняя выживаемость составила 88,8%, тогда как после операции и гормонотерапии - 81,4%.
Приобретенные различия в эффективности внедрения разных методов исцеления нездоровых РТМ оказались Гормоны в онкогинекологии - доклад статистически недостоверными.
Огромное (n = 1084) рандомизированное исследование J.Vergote и соавт. не показало улучшения результатов исцеления при использовании прогестинов.
Тамоксифен обширно и удачно применяется при лечении нездоровых раком молочной железы. По данным F. Lawton, эффект внедрения тамоксифена в качестве единственного гормонального продукта у нездоровых РТМ составляет всего 20%.
Понятно, что Гормоны в онкогинекологии - доклад применение тамоксифена наращивает уровень РП в раковой опухоли эндометрия. Казалось бы, применение тамоксифена вкупе с прогестинами должно сделать лучше результаты исцеления, но в медицинской практике этого не наблюдается.
При использовании тамоксифена у пациенток, страдающих раком молочной железы, следует держать в голове о завышенной угрозы появления РТМ. Пациентки Гормоны в онкогинекологии - доклад, принимающие тамоксифен по поводу рака молочной железы, заболевают РТМ в 2 - 3 раза почаще, чем нездоровые, не использующие этот продукт.
Так как появление новообразований яичника обосновано гормональными нарушениями в женском организме, представляет энтузиазм определение уровня рецепторов разных гормонов в опухолях этого органа.
В отделении хирургической онкогинекологии ОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН Е.Е Гормоны в онкогинекологии - доклад. Маховой вместе с лабораторией медицинской биохимии проведена работа по исследованию цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в опухолях 93 нездоровых раком яичника. РЭ обнаружены в 77% опухолей, РП - в 59%, РГ - в 73%, РА - в 50%. В опухолях 14 (20%) нездоровых обнаружены все 4 вида гормональных рецепторов, у 5,7% пациенток они стопроцентно отсутствовали.
Уровни рецепторов колебались в Гормоны в онкогинекологии - доклад широких границах: от порогового значения 10 фмоль / мг белка цитозоля до 349 фмоль/мг для РЭ и до 1140 фмоль на 1 мг для РП. Наивысшие уровни РА и РГ составляли соответственно 145 и 121 фмоль / мг белка.
У 27 нездоровых раком яичников III и IV стадий сразу определен уровень рецепторов в первичной опухоли и в Гормоны в онкогинекологии - доклад метастазах в большой сальник. При всем этом выявлена идентичность уровней всех 4 видов рецепторов с высочайшей частотой совпадения результатов обнаружения при одновременном исследовании. Как следует, в случаях неудалимой первичной опухоли об ее рецепторном статусе можно судить по рецепторному статусу метастазов в большой сальник.
Исследование рассредотачивания и уровней рецепторов стероидных гормонов в Гормоны в онкогинекологии - доклад опухолях у пациенток с разным менструальным статусом показало, что опухоли рецепторположительные по ПГ, почаще обнаруживались у менструирующих дам (83%) по сопоставлению с нездоровыми в постменопаузе, но средние уровни этих рецепторов в исследуемых группах не различались.
Рассредотачивание и уровни РЭ, РП, РА и РГК достоверно не различались у менструирующих дам и Гормоны в онкогинекологии - доклад у находящихся в постменопаузе.
Содержание рецепторов стероидных гормонов в серозных цистаденокарциномах коррелирует со степенью дифференцировки опухоли. Так, в высокодифференцированных опухолях средний уровень РП составил 153,3 фмоль на 1 мг белка, а в низкодифференцированных опухолях - только 42 фмоль/мг.
В то же время толика рецепторположительных опухолей не зависела от степени их дифференцировки.
Выявлена корреляция меж Гормоны в онкогинекологии - доклад содержанием рецепторов стероидных гормонов и стадией рака яичников. Так, в опухолях I и II стадий распространения средний уровень РП составил 193,5 фмоль на 1 мг белка, а при III и IV стадиях - соответственно 67,8 и 69,4 фмоль на 1мг белка цитозоля. Такая разница в содержании РП, может быть, разъясняется тем, что подавляющее Гормоны в онкогинекологии - доклад большая часть опухолей ранешних стадий относились к высоко- и умереннодифференцированным.
Проведение предоперационной химиотерапии оказывает влияние на уровень рецепторов стероидных гормонов. Так, в группе нездоровых, получавших до операции противоопухолевые фармацевтические препараты, РП содержали 43% опухолей, РА - 11%, тогда как у пациенток, не получавших химиотерапию, эти характеристики составили соответственно 59 и 50%.
Сразу Гормоны в онкогинекологии - доклад под воздействием химиотерапии отмечено понижение средних уровней РП и РА: соответственно с 86,5 до 36,9 фмоль на 1 мг белка и с 37,4 до 15,3 фмоль / мг. Содержание РЭ и РГК под воздействием химиотерапии фактически не поменялось.
Результаты проведенного исследования позволяют представить, что цитостатические препараты оказывают влияние в большей степени на опухолевые клеточки, насыщенные Гормоны в онкогинекологии - доклад РП и РА.
Это предположение подтверждает и тот факт, что в группе нездоровых, у каких химиотерапия отдала полный эффект, опухоли оказались рецепторположительными по ПГ и андрогенам у 82 и 71% нездоровых, тогда как в группе леченных без эффекта эти характеристики составили только 45 и 32%.
Рецепторный статус нездоровых имеет и прогностическое значение. В группе нездоровых Гормоны в онкогинекологии - доклад, опухоли которых не содержали РП, частота появления рецидивов и метастазов в течение первых 2-ух лет после исцеления составила 70,4% и была достоверно выше этого показателя у пациенток с рецепторположительными опухолями (32,5%).
Длительность ремиссии у нездоровых с опухолями, рецепторотрицательными по ПГ, составила 7 мес (медианное значение), тогда как у пациенток с Гормоны в онкогинекологии - доклад рецепторположительной опухолью она была выше и составляла более 2-ух лет.
Схожая зависимость отмечена и в отношении РА: частота появления рецидивов и метастазов составила 69,7% при рецепторотрицательной опухоли, а при рецепторположительной - всего 33,3%.
Более неблагоприятным прогноз оказался у нездоровых, опухоли которых были лишены РП и РА: рецидивы и метастазы появились в течение первых Гормоны в онкогинекологии - доклад 2-ух лет у 87,5% нездоровых, а медиана продолжительности ремиссии составила всего 6 мес.
Из приведенных выше данных явствует, что многие злокачественные эпителиальные опухоли яичников содержат сенсоры стероидных гормонов. Но до сего времени роль гормональной терапии в лечении нездоровых с этим видом новообразований не определена.
Пробы применить препараты прогестина, эстрогенов, антиэстрогенов, андрогенов, гонадотропин Гормоны в онкогинекологии - доклад-рилизинг-гормона при лечении нездоровых со злокачественными новообразованиями яичников, к огорчению, особенного эффекта не дали.
Особенное место занимает вопрос о применении заместительной гормональной терапии у нездоровых, удачно леченных по поводу злокачественных опухолей органов репродуктивной системы. Не вызывает сомнения необходимость ее внедрения у нездоровых, которые излечены от рака Гормоны в онкогинекологии - доклад шеи матки, влагалища и внешних половых органов.
Труднее решить вопрос об использовании заместительной гормональной терапии у нездоровых РТМ, яичника и молочной железы.
Заместительная гормональная терапия может быть рекомендована дамам, удачно леченным по поводу РТМ, через 0,5 - 1 год после окончания терапии в группах малого риска.
Нездоровые, которые находятся в состоянии ремиссии после исцеления Гормоны в онкогинекологии - доклад по поводу рака яичника, также могут получать заместительную гормональную терапию. Но для окончательного решения этого вопроса нужны последующие исследования.
Что касается нездоровых раком молочной железы, то к решению вопроса о предназначении им заместительной гормональной терапии следует подходить с последней осторожностью, в особенности при наличии в опухоли РЭ.
В Гормоны в онкогинекологии - доклад заключение охото выразить надежду, что гормональное исцеление будет совершенствоваться, что может содействовать улучшению результатов исцеления нездоровых со злокачественными новообразованиями органов репродуктивной системы.

Статья Проф. д.м.н. В.П. Козаченкова, зав. отделением онкогинекологии.
Онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН " Гормоны в онкогинекологии "
gorod-1815-cerkovnij-vestnik.html
gorod-3-kanal-17042012-1815-teleprogramma-gorod-3-kanal-17042012-rossijskie-smi-o-mchs-monitoring-za-18-aprelya-2012-g.html
gorod-almati-data-22-sentyabrya-2017-g.html